L’Ufficio attività culturali si occupa delle manifestazioni promosse dal comune sul proprio territorio e della conduzione artistica e storica del Museo d'arte di Mendrisio e di Casa Croci.

• Presso il museo d'arte propone esposizioni dedicate ai grandi maestri del Novecento, offrendo con regolarità le rivisitazioni di importanti autori dell'arte contemporanea.
• Allestisce presso Casa Croci esposizioni su temi e figure legati al territorio, approfondendo il capitolo della storia locale in collaborazione con l'archivio storico e valorizzando artisti contemporanei locali.
• Organizza visite guidate e animazioni per le scuole durante le esposizioni temporanee.
• Conserva e cataloga le opere della collezione permanente, che spazia dal XVI al XX secolo.
• Conserva e cataloga le opere della Fondazione Gino e Gianna Macconi e della Fondazione Pietro Chiesa.
• Custodisce i «Trasparenti» della settimana santa. Sono circa 700 opere, eseguite a partire dalla fine del XVIII secolo fino ai giorni nostri.
• Collabora con altri musei, anche internazionali, con enti e associazioni locali con finalità culturali.
• Riceve e preavvisa le richieste delle associazioni culturali e musicali che intendono ottenere un contributo finanziario per l'attività corrente o per manifestazioni speciali.

Il Museo d'arte di Mendrisio fa parte della rete dei musei d'arte del Mendrisiotto, unitamente alla Pinacoteca Züst di Rancate e al Museo Vela di Ligornetto